【项目名称】富马酸尼苯唑酮原料/冻干/注射液

【申报类别】化药3.1类/3.1类

【建议开发规格】5mg

【适应症】蛛网膜下腔出血急性期（轻至中度）缺血所致脑障碍的改善。

【用法用量】常成人1日3次，每次5～10mg，加入输液中静脉滴注。原则上于发病1周内开始给药，持续约2周。可根据年龄、症状适宜增减。

【国内外上市情况】目前国外日本及韩国上市。

【产品介绍】

  蛛网膜下腔出血主要由以下原因所致：(1)动脉瘤：由动脉瘤破裂而引起的蛛网膜下腔出血占其病因之首，为70％～85％，是神经外科中病残率、病死率最高的疾病，首次出血后3个月内病死率可达40％-50％，严重病残率达20％。（2）脑血管畸形为15％-20％。（3）高血压动脉硬化。是严重危害人民身体健康的疾病。

目前临床并无单一治疗蛛网膜下腔出血的药物。均采取控制疗法。

1.一般治疗 蛛网膜下腔出血(SAH)数小时内的一般治疗：(1)开放气道，改善呼吸、循环；(2)既往血压正常的患者，SAH后血压升高，控制血压使接近正常水平；(3)若有癫痫，抗癫痫治疗包括足量的卡马西平或丙戊酸钠；(4)必要时给予止痛药和镇静剂；(5)对于动脉瘤性SAH，应进行急诊血管造影、血流动力学监测，早期手术。

2. 抗血管痉挛治疗  脑血管痉挛是在SAH后，颅底大血管迟发性收缩，常在血管造影或脑血流上表现为受累血管远端区域的灌注减少。造影上血管痉挛有典型的短暂过程一出血后3-5d开始，5-14d。尼莫地平可减少与SAH相关的严重神经功能缺损。

3. 抗纤溶治疗  最常用的抗纤溶剂是6-氨基己酸。

4. 脑脊液置换术

5. 外科手术治疗

6. 并发症

而本品为新型咪唑类脑缺血性疾病改善药，是专门适应蛛网膜下腔出血的改善药物。（1）脑功能改善作用：在猫或狗的实验中，可促进全脑缺血后恢复供血时的脑电波及锥体束反应恢复（2）对脑梗塞形成的抑制作用（3）抗缺氧作用（4）抗过氧化作用（5）降低乳房耗氧量的作用：①在狗的实验中可降低脑耗氧量约20%。②在小鼠的实验中要降低脑对能量的需求30%。本品对缺血性脑障碍的改善作用，据认为主要是基于抗过氧化作用、降低脑耗氧量的作用、也由于它具有抗脑水肿作用、抗凝血口恶烷A₂的作用、促进前列环素生成等多方面的作用。大鼠未见药物依赖性，但猴见与安定相同程度的药物依赖性。未见抗原性与诱变性。临床双盲临床对照试验中，本品的有效率为40.6％，相比安慰剂显著差异。必将填补临床应用的空白。

【申报研发情况】至目前：1家申报：福建省宝诺医药有限公司2006.9.22申报原料+注射液。

【原料成本】1.5万/kg

【进度】临床前完成