根据世界卫生组织（WHO）报道，类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA )是以对称性、多发性关节炎为主要表现的全身性疾病，为一世界范围的常见病，我国的患病率为0.3%～0.4%。每年约有888万RA患者，任何年龄均可发病，多见于30～50岁的女性, RA的病理改变主要是滑膜炎，细胞因子、炎性介质及基质金属蛋白酶(matrix metal-protease MMP)在整个病理过程中起着重要作用。

类风湿性关节炎是由于身体受凉、虚弱、抵抗力下降时所出现的一系列全身或局部关节病变，是一种严重危害人类健康的常见病和多发病，特别是在广大农村地区尤为普遍，其临床表现为晨僵、大小关节的肿胀、疼痛、变形，甚至丧失生活自理能力，人称“不死的癌症”。目前公认其病因与免疫调节异常有关，主要表现为抑制性T细胞功能低下和单核巨噬细胞功能异常增高。

我国关于类风湿性关节炎的流行病学数据 直没有全国性的确切数据，只有部分地区的流行病学数据。据1994 年15 届国际关节炎与自 免疫病会议报道，我国类风湿性关节炎的患病率为0.3％，以这个患病率推算我国类风湿性关节炎患者约在390 万人左右。结合相关流行病学中患者地域分布情况和南方所消费者调查报告的结果，估计有76 万人是大城市类风湿患病人数，81 万人是中小城市类风湿患病人数，233 万人是农村类风湿患病人数。根据抽样调查大城市的被访患者平均每人每次购类风湿药的金额187 元，半年平均购类风湿药的次数为9.5次；中小城市被访类风湿患者平均每年购类风湿药的金额为1498元，农村被访类风湿患者平均每年购类风湿药的金额847 元。以此数据推算，国内类风湿性关节炎用药市场的理论市场规模在58 亿元左右。

目前抗类风湿关节炎药物分类：

1.       非甾体抗炎药

2.       慢作用抗风湿药

3.       肾上腺皮质激素

4.       生物制剂

5.       中药制剂

非甾体抗炎药： 此药一般数日内起效，称为快速作用药物。但疗效不能维持，且不能控制疾病的发展。不良反应为胃肠道反应和肾毒性。主要作用为抑制环氧化酶，减少前列腺素、血栓烷素2的产生。其治疗代表为氯诺昔康、布洛芬、吡罗昔康，但对消化道具有不同程度的损害。此外还有非普拉宗，吲哚美辛等。

双氯芬酸为苯基乙酸类：作为芬酸类目前临床应用的最主要药物，双氯芬酸是芬酸类药物中抗炎作用最强者。其消炎、镇痛及解热作用比阿司匹林强26-50 倍。比吲哚美辛强-2-2.5 倍。该药特点为药效强、剂量小、个体差异小。于1974 年瑞士汽巴－嘉基公司研制的苯乙酸衍生物  双氯芬酸（扶他林）在日本上市，其后30 多年的临床经验充分证实了该药的疗效。与众多的对照药物相比，双氯芬酸的临床作用得到确定双氯芬酸口服吸收迅速，血清半衰期２小时，与血浆蛋白结合率高达96％，滑液中的浓度高于血浆，主要从肾脏排泄。作用机制主要系通过抑制ＣＯＸ来阻断前列 腺素的产生而发挥抗炎镇痛效果。该药已用于治疗各种关节炎、软组织风湿病和其他相关疼痛性疾病。北京诺华、德国克林格制药、江苏中国药科大学制药有限公司、海南普利制药、天津赫素制药是双氯芬酸用药市场最主要的生产厂家。

布洛芬：苯丙酸类非甾体抗炎药，本品消炎、镇痛、解热效果与阿司匹林相似，疗效并不优于阿 司匹林。主要特点是胃肠道反应轻，易耐受，血浆蛋白结合率高为99%。对血象与肾功能无明显影响，未见积蓄中毒。T1/2 约为2小时。

慢作用抗风湿药：为改善病情及免疫抑制剂。改善病情制剂可缓解症状，但是起效慢。包括金诺芬，氯喹，青酶氨等。免疫抑制剂包括代谢拮抗剂：甲氨蝶呤，硫唑嘌呤、麦考芬酸酯等。T淋巴细胞抑制剂：环孢菌素A，骨化三醇，氟达拉宾等，其治疗作用明显但是起效较慢，病人要治疗一段时间才能有效治疗病情也不同程度的限制了使用。

金诺芬（Auranofin）：本品为有抗炎作用，起效慢。口服后所含金的25％被吸收，其中60％与血浆蛋白结合，40％与细胞结合。本品主要由粪便排出。长期服用本品，金血浆浓度12周达高峰，并可保持稳定状态。主用于活动性骨风湿性关节炎，亦用于对非甾体抗炎药效果不显或无法耐受患者，可延缓骨风湿性关节炎症变发展，改善症状，耐受好。但是起效慢，患者不易接受。

肾上腺皮质激药：为皮质激素。不良反应较多，已经较少应用于临床。

生物制剂：应用于单克隆抗体和细胞因子及拮抗剂。

中药制剂：主要为蚂蚁、蜂毒、雷钩藤，细辛等，药理毒理还不是很明确，限制了使用。

国内市场情况： 据WHO提供的数字表明世界风湿病患者达1.65亿之多。医疗费用年增长率为7％，我国初步流行病学调查显示膝骨关节炎发病率为9.56％，60岁人群可达79％。据IMS统计我国关节炎患者超过1亿，其中骨关节炎患者为6500万，每年支出费用为135亿元以上。类风湿关节炎患病率为0.34％-0.36％。

双氯芬酸、来氟米特、塞来昔布、美洛昔康和甲氨喋呤是类风湿性关节炎用药市场最主要的五个用药品种，近三年市场合计份额在40％以上，并有逐年上升的趋势。其中来氟米特市场份额增长趋势明显，2005年市场份额为7.48％排在第二位，而塞来昔布和美洛昔康的市场份额在近三年表现为下滑。白芍总苷胶囊的市场份额为16位，国内1.75%的市场，但是该产品只有一家生产，并且该产品已经进入国家医保，因此潜力较大。

目前一些类风湿性关节炎药物多以暂时性缓解关节疼痛为主，且多有明显的副作用。而白芍总苷胶囊为纯中药制剂，从该病和病因出发，治疗以抗炎和免疫调节为主，对多种炎症性病理模型诱导的细胞和体液免疫增高具有明显的抗炎和免疫调节作用,能明显改善患者的病情，减轻患者的症状和体征，能调节患者的免疫功能，临床研究均表明，该药是一种安全有效的治疗类风湿性关节炎的新型药物。且疗效确切，不良反应小，临床应用广泛，市场前景较好，是企业优先考虑选择的药物。

1.抗炎作用：白芍总苷(50mg·mg^-1)灌胃对角叉菜胶诱导的大鼠急性炎症有抑制作用，进一步研究发现，松果腺切除大鼠角叉菜胶致炎前5d，每日给予白芍总苷50 mg·mg^-1可以显著抑制松果腺切除引起的大鼠足爪的过度肿胀，且与褪黑素有协调作用，其作用机制可能与白芍总苷抑制炎症局部致炎因子，如PGE₂，白三烯(LTB)的合成。

2. 对PGE₂，LTB₄的影响　

给佐剂性关节炎(AA)大鼠白芍总苷50mg·kg^-1，连续10d可使血清PGE₂水平下降。白芍总苷在0.01～100mg·L^-1浓度范围内其腹腔巨噬细胞分泌的PGE₂呈浓度依赖性变化，有低浓度促进和高浓度抑制的特点。应用Fura-2/AM荧光法观察MΦ内Ca²⁺浓度变化，发现白芍总苷在10mg·L^-1以下使细胞Ca²⁺内流减少。大剂量对PGE₂分泌的抑制作用可能与此有关。另一个研究中发现白芍总苷对A₂₃₁₈₇诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生LTB₄有明显抑制作用。白芍总苷对LTB₄的抑制作用也可能参与白芍总苷的抗炎机制。

3、免疫调节作用　

白芍总苷对小鼠免疫功能增高或降低呈反向调节作用。本品5mg·kg^-1·d^-1 ig连续5～8d，对环磷酰胺降低的小鼠迟发型超敏反应有恢复作用；同时，对环磷酰胺增高的小鼠迟发型超敏反应则有抑制作用。说明白芍总苷对免疫反应有双向调节作用。

白芍总苷对免疫细胞的增殖、免疫活性物质的产生，具有低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用。体外实验表明，白芍总苷对脂多糖诱导的小鼠B淋巴细胞增殖、伴刀豆球蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖以及植物血凝素诱导的人淋巴细胞增殖；对脂多糖、伴刀豆球蛋白A诱导的大鼠腹腔巨噬细胞白介素的产生、亚适浓度钙离子载体A₂₃₁₈₉诱导的PGE₂、酵母多糖诱导的H₂O₂等免疫活性物质的产生，均具有上述的浓度依赖性双向调节作用。

白芍总苷50mg·kg^-1·d^-1 ig连续11d，对佐剂性关节炎大鼠、对类风湿性关节炎患者，均有明显的机能依赖性免疫调节作用。

4. 镇痛、镇静、抗惊厥作用　

白芍总苷能抑制小鼠扭体反应，延长大、小鼠舔爪及小鼠嘶叫潜伏期，对吗啡、可乐定抑制小鼠扭体反应有协同作用。TGP延长大鼠正常慢波睡眠持续时间，纠正咖啡因诱导的大鼠睡眠障碍，抑制小鼠活动和激怒反应。对小鼠最大电休克发作有明显的对抗作用，并可明显拮抗士的宁引起的大、小鼠惊厥。

在小鼠扭体反应模型上，TGP(5、10、20、40mg/kg，im)和TGP(20、25、30mg/kg，ip)分别呈剂量依赖性抑制小鼠扭体和嘶叫，且作用高峰在给药后0.5h，其抑制扭体的ED₅₀为27mg/kg。在小鼠热板反应模型上，TGP(5、10、20、40mg/kg，im)能剂量依赖性地延长小鼠舔足潜伏期，其ED₅₀为21mg/kg；TGP(50、75、125mg/kg，im)也能剂量依赖性地延长大鼠舔足潜伏期，作用峰时间在给药后的1h。在小鼠、大鼠甩尾反应模型上TGP无明显作用。TGP(10、20mg/kg)还可分别加强氯丙嗪、吗啡、可乐定抑制小鼠扭体的作用。

1. 治疗类风湿关节炎

31例类风湿关节炎(RA)患者，年龄16～70岁。试验前停用非甾体抗炎药及其它慢作用抗风湿药。服用方法为TGP胶囊，300mg·粒-1，每次2粒，每日3次，疗程为3个月。31例RA患者中经TGP治疗3个月后，显效5例，有效12例，改善5例，无效8例，总的有效率73.3%(其中1例失访，疗效按30例计算)。其中，男子组8例，有效率62.5%；女子组23例，有效率77.3%，两组有效率差异无显著性。

关节炎动物实验证明TGP能选择性抑制有显著致炎作用的白三烯B4和有明显致痛与致炎作用的前列腺素E2的产生，降低关节的纤维素渗出、炎性细胞浸润和滑膜增生，从而起到抗炎镇痛作用。Ⅱ期临床试验表明TGP治疗RA有一定的疗效，TGP治疗8～24周后还可以改善多数患者的睡眠、食欲、体力等，且长期耐受性较好。Ⅳ期临床试验进一步证实了TGP治疗RA的效果。3个月疗程后有效率高达73.%，且能显著改善患者的所有临床症状、体征和血沉，3个月后的X线检查对比读片未见明显改变。仅1例患者出现轻度的消化不良，不良发生率为3.3%，主要表现为稀便和大便次数增多，无需特殊处理。由此可见，TGP治疗RA有一定的疗效，远期效果良好、不良反应发生率低、副作用轻微、患者耐受性好。

2. 治疗膝关节骨关节炎

膝关节骨关节炎(OA)患者60例，男25例，女35例，年龄50～79岁，病程1～22年。A组采用白芍总苷胶囊治疗，0.6g口服，每日2次。B组以萘丁美酮治疗，1.0g口服，每晚1次。经过6周治疗后，A组有效26例(86.7%)；B组18例(60.0%)，A组疗效优于B组。A组无明显不良反应，多数患者的睡眠、食欲和体力等一般状况改善；B组8例出现胃肠反应。

白芍总苷能抑制白三烯B4的产生，由此推测白芍总苷可能对关节软骨局部过强的免疫反应进行调节，控制OA进展。此外白芍总苷还可能从清除自由基、增强关节局部组织耐受缺氧的能力、降低骨内高压等方面发挥对膝OA的治疗作用。临床结果提示，白芍总苷治疗膝OA较萘丁美酮更能明显减轻膝关节疼痛等症状，进一步提高患者下肢的日常活动功能，获得持久而稳定的疗效；且不良反应小，尤其适合老年人的治疗。

3. 治疗系统性红斑狼疮

帅宗文等将70例活动期系统性红斑狼疮(SLE)患者随机分为两组各35例，分别接受TGP(1.8g/d)和安慰剂治疗，疗程3个月。结果TGP组狼疮疾病活动指数(SLEDAI)较对照组明显降低，且TGP组的糖皮质激素用量较治疗前明显减少。TGP组的缓解率、部分缓解率和无效率分别为21%、52%和28%，安慰剂组分别为7%、29%和65%，TGP组疗效显著高于安慰剂组。TGP组的不良反应发生率与对照组相比差异无显著性。提示TGP与糖皮质激素联合治疗SLE 的疗效显著, 而且可以减少糖皮质激素用量，长期使用疗效可能更明显。李志军等选择处于活动期并有白细胞减少症的SLE患者33例为治疗组，采用1:1 配比病例对照研究的方法设置对照组，对照组予泼尼松为主的基础治疗，治疗组则加用TGP，比较两组治疗前及治疗12周后血红蛋白定量、白细胞与淋巴细胞和血小板计数以及SLE活动指标的变化。结果治疗组血红蛋白定量、周围血白细胞及淋巴细胞和血小板计数与对照组比较无显著差异；但平均血沉水平、血清抗s-DNA 抗体的阳性率、平均SLE疾病活动指数和每日平均应用泼尼松的剂量以及感染的发生率显著低于对照组；而血清补体水平显著高于对照组。

4. 治疗儿童特发性关节炎

TGP治疗儿童特发性关节炎，并以MTX作为对照。观察指标包括休息痛、关节压痛数、关节肿胀数、ESR、CRP、WBC、GPT、胃肠反应和皮疹等。结果显示，治疗前后两组病人的总疗效无差异性；不良反应发生率MTX组明显高于TGP组。作者认为TGP具有抗炎、镇痛和双向免疫调节作用，不良反应少，患儿耐受性好，安全性高。

5.治疗乙型肝炎

治疗组白芍总苷，对照：vb，vc，云芝肝泰。病例：慢性迁延性肝炎和慢性活动型肝炎。治疗结果白芍总苷组对HBV标志物总有效率63.6％，对照组30％，不良反应：治疗组比对照组明显降低。

综上所述，白芍总苷通过减少前列腺素、血栓烷素2等物质产生，及免疫抑制共同起作用快速控制，慢性治疗相结合治疗关节炎，且无明显不良反应。

目前生产白芍总苷胶囊的厂家只有宁波立华制药有限公司。

该品种目前在国内虽对其包装盒设计有相关专利，但无其它专利，故未对其专利构成侵权。

该产品已经临床前研究已经完成。本公司产品与上市品具有良好的一致性。